Medel mot Parkinsons sjukdom
Läroboken (Rang, Dale and Ritter), Kap 31 sid 507-513 (läs kursivt avsnittet om "Huntingtons
Följande områden och begrepp skall inläras
Basalt om klinisk bild; hypokinesi, tremor, rigiditet
Basala ganglierna-principiell funktionell uppbyggnad av relevans för Parkinsonbeh.
Striatala GABAerga outputneuron
Farmakologisk behandling (principiella verkningsmekanismer samt viktigaste biverkningar):
Verkningsmekanism:
Dekarboxyleras i hjärnan till DA och stimulerar DA-receptorer i striatum.
Påverkar GABAerga outputneuron i striatum.
Farmakokinetik:Endast några % når hjärnan, resten dekarboxyleras i tarmen och andra organ.
Biverkningar:Perifera biverkningar; hypotension-(hypertension), hjärtarrytmier, angina pectoris,
illamående-kräkningar. Centrala biverkningar: Hyperkinesier, hallucinationer-psykos, konfusion.
Perifera dekarboxylashämmare
Kombineras med L-DOPA i fasta kombinationer. Minskar de perfiera biverkningarna.
Verkningsmekanism:Hämmar DOPA-dekarboxylas utanför CNS, drogerna passerar ej blod-
Verkningsmekanism:Fr.a D2-receptoragonister. Påverkar striatala GABAerga outputneuron.
Initialbehandling eller som tillägg till L-DOPA-kan hjälpa upp on-off-problematiken.
Biverkningar:Som L-dopa. Går inte att minska med perifera dekarboxylashämmare.
Verkningsmekanism:Hämmar MAO B. 1) Liten symtomatisk effekt. Som tillägg i senare stadier till
DOPA för att hindra L-DOPA-effekt fluktuationerna. 2) Cytoprotektion???
Biverkningar:Som L-DOPA och DA-receptoragonister, men ej så frekventa och påtagliga.
Verkningsmekanism:Hämmar COMT. 1) Ingen symtomatisk effekt i sig. Som tillägg till L-DOPA
för att förlänga effekten av L-DOPA och minska L-DOPA-effektfluktuationerna genom att hämma
perifer nedbrytning (O-metylering) av L-DOPA.
Verkningsmekanism:Muskarina acetylkolinreceptor-antagonister. Påverkar striatala GABAerga
Biverkningar:Klassiska antikolinerga. Äldre spec. känsliga-kan ge konfusion, försämrar inlärning.
Stämningshöjande-kan ”missbrukas”.
Stimulation av nucl. subthalamicus.