Övningsuppgifter

1)

Vilken är den skenbara fördelningsvolymen för ett läkemedel (uttryckt i l/kg)
vars plasmakoncentration uppmätes till 50 µg/ml 4 timmar efter bolus IV
(Dos=1.2 g). Patienten väger 60 kg. Halveringstiden är 2 timmar.
Vid en tidpunkt under eliminationsfasen är plasma koncentrationen av ett
läkemedel 100 µg/ml. Läkemedlets skenbara fördelningsvolym är 2 l/kg
kroppsvikt och halveringstiden är 2 timmar. Patienten väger 64 kg. Hur
många timmar senare kan kroppens totala läkemedelsinnehåll förväntas vara
0.8 g? (Första ordningens kinetik förutsätts gälla).
Ben Johansson är en tävlingssprinter i absolut världsklass. Han uppsöker dig
vid fredag lunch och uppger att han skall tävla i ett kvalheat i Rom-VM
söndag kväll. Han har nu tagit en Citodon mot huvudvärk. Han undrar om ett
dopingtest kommer att ge positivt resultat. Citodon innehåller paracetamol
och kodein, varav det senare är dopingklassat (halveringstiden för kodein är 2-
3 timmar). Kan han tävla?
Antag att en patient som väger 70 kg tar 500 mg paracetamol i tablettform 2
ggr/dygn (t=12 timmar och Vd= 1.64 l/kg). F kan sättas till 0.96 och clearance
till 20 l per timme och 70 kg. Vilken blir jämviktskoncentrationen och hur
länge får du vänta innan Cssär uppnått efter första administreringen?
Fluorid förekommer i plasma dels i joniserad form (F-), dels som vätefluorid (HF).
Vätefluorid är en svag syra (pKa=3.45). Beräkna koncentrationen av fluorid i
bröstmjölk om plasmakoncentrationen är 20 ng/ml (pH i plasma=7.45, pH i
bröstmjölk=6.45).
500 mg av Aspirin till en 70 kg individ medför plasmakoncentrationer kring 50
mg/l. Vilken är fördelningsvolymen? Vid denna dosering är halveringstiden för
salicylsyra ca 3 timmar. Vid doseringar över 1 g är halveringstiden förlängd (upp
till 15-30 timmar). Vilka konsekvenser kan detta ha vid upprepad administrering
om patienten överdoserar i förhållande till din förskrivning?

2)

3)

4)

5)

6)

Exempel på lösningar

Uppgift 1.

Dos=1.2 g= 1200000 µg
Halveringstid= 2 h
C=50 µg/ml efter 4 timmar dvs 200 µg/ml vid C0
Vd=Dos/C=1200000/200=6000ml=6 ldvs 0.1l/kg

Uppgift 2

C=100 mg/l
V=2 l/kg2x64=128 l
Dos=128x100=12800 mg=12.8 g

Kan antingen räknas ut med den räta linjens ekv eller manuellt ur diagram

Ln C=lnC0-ktk= ln2/halveringstidk=0.3466

t=(lnC0-lnC)/k = 8 timmar

Uppgift 3

T1/2=2-3 hElimination ca 5 halveringstider dvs 15 timmar. Även med
tanke på metaboliter är marginalen sådan att han kan tävla.

Uppgift 4

Css=FxDos/tauXCl= 0.96x500/12x20=2 mg/l

Tidpunkt 4-5 halveringstider dvs halveringstid=ln2xVd/Cl =
ln2x1.64X70/20=0.693X1.64X70/20=4 h (avrundat)
4 x 4.5= 18 h

Uppgift 5

PKa=pH+log HF/Fi plasma

3.45=7.45 + log [HF/F]log F/HF= 7.45-3.45log [F/HF]=4[F/HF]=10000
F=10 000HF

DVS 10000HF + HF = 20ng/mlHF ungefär lika med 2 pg/ml

Av 20 ng/mlpasserar HF över till bröstmjölk, ny jämvikt

3.45=6.45+logHF/F

log F/HF=6.45-3.45=3F/HF=1000F=1000HF(HF = 2pg/ml) F=2ng/ml

Konc i bröstmjölk 2.002ng/ml Fluorid.

Uppgift 6.

Dos 500 mg
C=50 mg/l

V=500/50=10 l

Ackumulering av salicylsyra pga av 0:e ord kinetik vid högre dos.