Neurobiologiska orsaksfaktorer till kognitiva dysfunktioner vid psykotiska sjukdomstillstånd

Jörgen Engel

Lennart Svensson

Daniel Klamer

Kim Fejgin

Jörgen Engel, Lennart Svensson, Daniel Klamer, Erik Pålsson, Caroline Wass och Kim Fejgin

Forskningsprojektet avser att undersöka uppkomsten av kognitiva kärnsymptom i schizofreni. Vi arbetar efter en arbetshypotes om hur vi uppfattar vår omvärld som omfattar olika nivåer av sensorisk informationsbehandling i centrala nervsystemet. Informationen antas här först att filtreras i förmedvetna filter för att sedan via selektiva uppmärksamhetsmekanismer slussas vidare till högre nivåer i hjärnan där den införlivas i de kognitiva medvetandeprocesserna.

Neurobiologiska orsaksfaktorer till kognitiva dysfunktioner vid psykotiska sjukdomstillstånd Forskningsprojektet avser att undersöka uppkomsten av kognitiva kärnsymptom i schizofreni. Vi arbetar efter en arbetshypotes om hur vi uppfattar vår omvärld som omfattar olika nivåer av sensorisk informationsbehandling i centrala nervsystemet. Informationen antas här först att filtreras i förmedvetna filter för att sedan via selektiva uppmärksamhetsmekanismer slussas vidare till högre nivåer i hjärnan där den införlivas i de kognitiva medvetandeprocesserna.

Vi är intresserade av att studera hur tidiga störningar i hjärnans utveckling, samt hur selektivt verkande farmaka som stör den vuxna hjärnans funktion, kan orsaka funktionsstörningar i det neuronala flödet ledande till kognitiva dysfunktioner liknande de man ser hos personer med schizofreni. Till vårt förfogande har vi ett antal väl etablerade djurmodeller med vars hjälp vi hoppas kunna spåra på vilken nivå i informationsbehandlingen sådana funktionsstörningar kan tänkas uppstå. En viktig sådan djurmodell är den s.k. fencyklidin-modellen där försöksdjur behandlas med fencyklidin (PCP), en drog som har visats kunna framkalla ett psykosliknande tillstånd hos människa som är mycket likt schizofreni. Dessa försök har bl.a. påvisat ett möjligt samband mellan schizofreni och störningar i frisättningen av signalmolekylen kväveoxid. Flera av modellerna kan även användas på människa och det är vår avsikt att se i vilken utsträckning kunskap erhållen i djurförsök kan valideras i humanförsök. En annan viktig aspekt med humanförsöken är att undersöka möjligheten att använda någon eller några av dessa modeller för att detektera tidiga funktionsstörningar hos människa som skulle kunna fungera som prognostiska instrument för att förutsäga utveckling av schizofreni.

Dessa studier har nu lett fram till en pilotstudie som vi driver ihop med professor Anders Forsman och docent Birgitta Rembeck m.fl. på patientmaterial från Psykosvård i Väster vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset. I studien undersöker vi möjligheten av att använda aminosyran lysin, som hämmar produktionen av kväveoxid, som tilläggsbehandling till patienternas ordinarie antipsykotiska behandling. Här använder vi oss av s.k. hjärnstamsaudiometri för att skatta patientens förmåga att filtrera det sensoriska flödet på en förmedveten nivå. Dessa mätningar korreleras sedan med patientens sjukdomsbild skattad med konventionella neuropsykiatriska test.

I en annan större studie har vi också, via ett samarbete med överläkare Lars Helldin vid psykiatriska kliniken, NU-sjukvården i Vänersborg, fått tillgång till ett stort patientmaterial av neuropsykiatriskt väldefinierade patienter som vi studerar med hjälp av s.k. prepulsinhibitionsmetodik för att undersöka hur dessa hanterar det sensoriska flödet. Flera studier antyder att den sensoriska integrationsförmågan är störd hos schizofrena personer. Samtidigt har betydelsen av kognitiva störningar vid schizofreni rönt ökad uppmärksamhet under senare år. Det övergripande syftet med vår forskning är att ytterligare undersöka den bakomliggande etiologin och patofysiologin för dessa störningar. I förlängningen hoppas vi också att denna forskning skall leda fram till nya förbättrade behandlingsterapier mot schizofreni.


Forskargruppen består av:

Jörgen Engel, professor
Lennart Svensson, docent, forskare
Daniel Klamer, med. dr., postdoc
Erik Pålsson, med. dr., postdoc
Caroline Wass, med. dr., postdoc
Kim Fejgin, doktorand


Länkar av intresse:
http://www.schizophreniaforum.org/